環境因素在硬皮病的發病中也佔有重要位置, 目前某些藥品和化學物品如乙烯基氯化物、三氯乙烯等可以引起硬皮病樣皮膚改變。 近年來也有類似報導例如在西班牙發現因食用摻假的菜籽油, 在美國發現使用L-色氨酸污染的食品都出現硬皮病樣皮膚改變的現象。
另外, 在盟礦、金礦和與矽石塵埃接觸的人群中SSC發病率較高。 近幾年來, 女性中興起豐乳熱潮, 隆乳術後患硬皮病的女性患者驟增, 可能與矽膠成分有關。
分析表現, 即使確診為某一疾病, 如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎, 其不同患者的遺傳因素、誘發因素、臨床表現、化驗檢查可能不完全相同,